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新冠排毒研究：糞便中存在時(shí)間比呼吸道長(zhǎng)，男性排毒比女性慢
浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院等多團(tuán)隊(duì)對(duì)于新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）確診患者體內(nèi)不同組織樣本的病毒存在時(shí)間、載量的新研究表明，糞便中病毒的持續(xù)時(shí)間比在呼吸道和血清樣本中的都要長(zhǎng)得多，且糞便中病毒載量峰值出現(xiàn)得更晚。
當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月21日，國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊BMJ（《英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志》）在線發(fā)表了研究文章“Viral load dynamics and disease severity in patients infected with SARS-CoV-2 in Zhejiang province, China, January-March 2020: retrospective cohort study”，研究團(tuán)隊(duì)包含浙江多個(gè)醫(yī)學(xué)科研專(zhuān)業(yè)隊(duì)伍，包括浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心、傳染病診斷與治療合作創(chuàng)新中心、骨髓移植中心、藥劑科、呼吸系統(tǒng)疾病科等多部門(mén)；浙江大學(xué)檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)研究所；浙江省胰腺疾病研究創(chuàng)新中心等。
該文章通訊作者為浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)部教授、國(guó)家自然科學(xué)基金杰出青年基金獲得者梁廷波。
目前，新冠病毒在下呼吸道、糞便、血清、尿液等不同組織樣本的病毒載量變化與疾病嚴(yán)重性之間的關(guān)系仍未知，而該信息對(duì)于疾病控制策略和臨床治療的制定至關(guān)重要。作者們通過(guò)回顧性隊(duì)列研究，系統(tǒng)地評(píng)估了2020年1月19日至3月20日從感染SARS-CoV-2的96例浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院住院患者中收集的3497個(gè)樣本中的病毒載量，并分析了病毒載量的時(shí)間變化以及不同樣本類(lèi)型和疾病嚴(yán)重程度中病毒載量之間的相關(guān)性。研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，糞便樣本中SARS-CoV-2的持續(xù)時(shí)間明顯比呼吸道和血清樣本中的更長(zhǎng)，這凸顯了病毒糞便傳播的風(fēng)險(xiǎn)，表明在預(yù)防和控制新冠疫情中需要加強(qiáng)糞便樣本的管理。此外值得注意的是，在重癥患者中，病毒在呼吸系統(tǒng)、糞便中以更長(zhǎng)的時(shí)間和更大的載量持續(xù)存在，達(dá)到峰值的時(shí)間或比已知更晚。
糞便中病毒的持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，呼吸道樣本病毒載量最高
研究的樣本包括22例輕癥患者和74例重癥患者，研究團(tuán)隊(duì)通過(guò)患者的電子病歷收集了他們的流行病學(xué)、臨床和實(shí)驗(yàn)室特征以及治療和結(jié)果數(shù)據(jù)。
研究結(jié)果表明，在55名患者（59％）的糞便中和39名患者（41％）的血清中檢測(cè)到新冠病毒RNA，輕癥患者和重癥患者的糞便病毒檢出率沒(méi)有差異。
值得注意的是，確診患者呼吸道樣本中SARS-CoV-2的檢出率從癥狀發(fā)作的第一周的95％逐漸降低到第四周的54％，隨后的呼吸道樣本呈陰性；而糞便和血清樣本的陽(yáng)性率卻從第一周開(kāi)始逐漸增加，隨后從第三周才開(kāi)始減少。
雖然在此前SARS（嚴(yán)重急性呼吸綜合征）患者的尿液中，病毒RNA檢出率高達(dá)50％，但此次研究中，研究者們僅在1名危重患者的尿液樣本中發(fā)現(xiàn)了新冠病毒RNA。
血清中的病毒RNA檢出率同樣與SARS存在明顯區(qū)別，此前的一些研究在患病出現(xiàn)癥狀的第一周就發(fā)現(xiàn)多達(dá)79％的血清樣本中含有SARS病毒RNA，第二周中這一比例約為50％。然而此這項(xiàng)研究中，患者血清中SARS-CoV-2的檢出率僅為41％。
癥狀發(fā)作后不同階段的輕度或重度新冠確診患者中呼吸道、糞便、血清、尿液樣本中檢測(cè)出病毒陽(yáng)性的數(shù)量，圖中數(shù)字為某組織中新冠陽(yáng)性的患者數(shù)/測(cè)試的總患者數(shù)
研究人員發(fā)現(xiàn)，確診患者糞便中病毒的持續(xù)時(shí)間（22天，四分位數(shù)范圍為17-31天）顯著長(zhǎng)于呼吸系統(tǒng)（18天，13-29天）和血清樣本（16天，11-21天）。此外，嚴(yán)重疾病患者的呼吸道樣本中病毒的持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于輕度疾病患者；而輕度患者和重度患者的糞便和血清樣本中的病毒載量無(wú)顯著差異。
不同種類(lèi)組織樣本與不同病毒載量
不同組織中的病毒載量存在顯著差異，在研究樣本中，呼吸道樣本病毒載量最高，其次是糞便樣本，血清樣本病毒載量最低。
通過(guò)局部加權(quán)回歸分析，研究人員發(fā)現(xiàn)，在輕癥組中，疾病發(fā)作的第二周開(kāi)始，患者呼吸道樣本中的病毒載量達(dá)到峰值；而在重癥組中，患者呼吸道樣本中的病毒載量在第三、四周中繼續(xù)升高。
與重癥患者呼吸道樣本中的病毒載量變化趨勢(shì)類(lèi)似，在疾病發(fā)作后的第三和第四周，患者糞便樣本的病毒載量最高。
出現(xiàn)癥狀以來(lái)，輕癥和重癥患者呼吸道樣本以及所有糞便樣本中病毒載量的變化，紫色代表重癥患者呼吸道樣本，黃色為輕癥患者呼吸道樣本，粉色代表所有患者的糞便樣本
下呼吸道樣本中病毒持續(xù)時(shí)間比上呼吸道更長(zhǎng)，峰值出現(xiàn)較晚
研究人員發(fā)現(xiàn)，研究人員發(fā)現(xiàn)，接受抗病毒治療的類(lèi)型和時(shí)間對(duì)病毒的持續(xù)時(shí)間和病毒載量沒(méi)有總體影響。在重癥患者中，連續(xù)接受糖皮質(zhì)激素治療超過(guò)10天的患者的病毒持續(xù)時(shí)間反而要比連續(xù)治療少于10天的患者的病毒持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)得多，其他不同的治療方法對(duì)病毒載量也沒(méi)有影響。
目前，糖皮質(zhì)激素和抗病毒藥物對(duì)SARS-CoV-2患者的治療效果尚不清楚。研究者們強(qiáng)調(diào)，由于沒(méi)有分析抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的類(lèi)型和劑量，當(dāng)前無(wú)法評(píng)估抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的作用。
作者們表示，下一步，抗病毒藥物和糖皮質(zhì)激素的有效性需要通過(guò)更多多中心隨機(jī)研究來(lái)驗(yàn)證。
將重癥患者分層分析后，研究人員發(fā)現(xiàn)，男性的病毒持續(xù)時(shí)間明顯長(zhǎng)于女性，超過(guò)60歲的患者和男性患者的病毒持續(xù)時(shí)間更。
病毒持續(xù)時(shí)間的性別差異原因除了男女免疫狀態(tài)的差異外，還可能與激素水平的差異有關(guān)。高齡患者病毒持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)的部分原因是由于免疫衰老，另一個(gè)原因是，老年人的肺泡中新冠病毒“受體”血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2的含量較高。
先前的研究發(fā)現(xiàn)，患者上呼吸道樣本中SARS-CoV-2的載量峰值出現(xiàn)在疾病的早期階段。 但是，研究人員發(fā)現(xiàn)在下呼吸道樣本中，新冠病毒的“排毒期（viral shedding）”持續(xù)時(shí)間更長(zhǎng)，并且峰值出現(xiàn)較晚，在癥狀發(fā)作約兩周后才出現(xiàn)高峰的排毒量。
研究者們認(rèn)為，這些發(fā)現(xiàn)對(duì)于有效控制和預(yù)防新冠疫情很重要，因?yàn)檫@表明對(duì)SARS-CoV-2患者的整個(gè)疾病過(guò)程都必須進(jìn)行嚴(yán)格管理。
基于研究結(jié)果，作者們認(rèn)為糞便排泄在SARS-CoV-2傳播中的作用不容忽視。 但是，在預(yù)防和控制SARS-CoV-2流行中，糞便樣本大規(guī)模檢測(cè)的可行性同樣需要全面而仔細(xì)的評(píng)估。
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